РАЗРАБОТКА И ВАЛИДАЦИЯ АНАЛИТИЧЕСКИХ МЕТОДИК КОНТРОЛЯ КАЧЕСТВА ПАРЕНТЕРАЛЬНОЙ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ФОРМЫ ЖЕЛЕЗА КАРБОКСИМАЛЬТОЗАТА

Аннотация

Парентеральная лекарственная форма железа карбоксимальтозата является современным и эффективным средством лечения анемии для пациентов, которым в следствии состояния здоровья, не подходит приём пероральных препаратов железа. Отечественных препаратов железа карбоксимальтозата на российском фармацевтическом рынке нет, разработка технологии и контроля качества данного препарата является актуальной задачей.
Цель работы. Разработка и валидация аналитических методик контроля качества парентеральной лекарственной формы железа карбоксимальтозата.
Материалы и методы. Объектами исследования являются субстанция железа карбоксимальтозата производителя BrightGene Bio-Medical Technology Co., Ltd. (Китай) и экспериментальные образцы «Железа карбоксимальтозата, раствора для внутривенного введения 50 мг/мл», полученные в Центре Фармацевтических Разработок ООО «ПФК «АЛИУМ».
Идентификацию железа (III) в составе лекарственной формы проводили с помощью качественных реакций, а идентификацию карбоксимальтозата методом высокожидкостной хроматографии. Примеси железа (II) в составе лекарственной формы определяли методом потенциометрического титрования. Количественное содержание железа карбоксимальтозата проводили методом комплексонометрического потенциометрического титрования
Результаты. Методики были разработаны и валидированы по следующим характеристикам: идентификация железа (III) и карбоксимальтозата – специфичность; примеси – специфичность, предел обнаружения, внутрилабораторная прецизионность; количественное определение железа общего – специфичность, робастность, внутрилабораторная прецизионность, линейность и правильность внутри аналитической области. По результатам исследования основные валидационные характеристики методов соответствуют критериям приемлемости.
Выводы. Была проведена успешная разработка и валидация аналитических методик контроля качества парентеральной лекарственной формы железа карбоксимальтозата, а именно: идентификации железа (III), идентификация карбоксимальтозата, примеси железа (II), количественное определение железа общего и карбоксимальтозата. Методики могут быть использованы для проведения внутрипроизводственного и выходного контроля.
Ключевые слова: железа карбоксимальтозат; титриметрия; валидация; железо общее; парентеральная лекарственная форма

Annotation

Introduction. The parenteral dosage form of carboxymaltose iron is a modern and effective treatment for anemia in patients who, due to their health condition, are not suitable for oral iron supplements. There are no domestic iron carboxymaltose preparations on the Russian pharmaceutical market, so the development of technology and quality control for this preparation is a pressing task.
The aim of this work is to develop and validate analytical methods for quality control of the parenteral drug form of iron carboxymaltose.
Materials and methods. The objects of the study are the iron carboxymaltose substance manufactured by BrightGene Bio-Medical Technology Co., Ltd. (China) and experimental samples of “Carboxymaltose iron, solution for intravenous administration 50 mg/ml” obtained from the Pharmaceutical Development Center of ALIUM LLC.
Iron (III) in the dosage form was identified using qualitative reactions, and carboxymaltose was identified using high-performance liquid chromatography. Iron (II) impurities in the dosage form were determined by potentiometric titration. The quantitative content of carboxymaltose iron was determined by complexometric potentiometric titration.
Results. The methods were developed and validated according to the following characteristics: identification of iron (III) and carboxymaltose – specificity; impurities – specificity, detection limit, intra-laboratory precision; quantitative determination of total iron – specificity, robustness, intra-laboratory precision, linearity, and accuracy within the analytical range. According to the results of the study, the main validation characteristics of the methods meet the acceptability criteria.
Conclusions. Analytical methods for quality control of the parenteral drug form of iron carboxymaltose were successfully developed and validated, namely: identification of iron (III), identification of carboxymaltose, iron (II) impurities, quantitative determination of total iron and carboxymaltose. The methods can be used for in-process and final control.
Key words: iron carboxymaltose; titrimetry; validation; total iron; parenteral dosage form

Об авторах

Список литературы

Ключевые слова